中华中和医派杨建宇论首批经典名方系列（33）

中和医派杨建宇论经典名方开心散*

张旭冉1于大远2△杨建宇3.4*  张云萍4

1、北京中医药大学（北京  100029 ）

2、北京中医药大学东方医院（北京 100029）

3、中国中医药研究促进会慢病医养中心（龙脉温泉）中和医派传承工作室（北京102211）

4、中华中医药中和医派杨建宇京畿豫医工作室北京知医堂中和国医馆（北京 100031）

*基金项目：中关村炎黄中医药科技创新联盟中和医派经方经药专项课题；中国中医药研究促进会北京昌平沙河高教园区卫生服务中心中和医派传承工作室专项课题；南阳张仲景传统医药研究会 中和医派杨建宇经药科研专题项目

*通讯作者/指导老师：jianyu66@163.com

△执笔人

【摘要】开心散出自唐•孙思邈《备急千金要方》，由远志、人参、茯苓、菖蒲组成。此方具有安神、补气、利湿化浊之功效。现代临床上此方可用于治疗主要表现为健忘的疾病，如阿尔茨海默病、血管性痴呆、慢性应激抑郁等。也可治疗其他神志疾病、心脏疾病等。

【关键词】开心散；安神；补气；利湿；化浊；阿尔茨海默病；血管性痴呆；慢性应激抑郁；心脏疾病；杨建宇；歌诀；经方；经药；中和医派

开心散出自唐•孙思邈《备急千金要方》卷十四，原文“开心散，主好忘方。”此方由远志、人参、茯苓、菖蒲组成。方中人参补气安神；远志安神益智；茯苓、石菖蒲利湿化浊，且石菖蒲可以开窍。此方具有安神、补气、利湿化浊之功效。现代临床上此方可用于治疗主要表现为健忘的疾病，如阿尔茨海默病、血管性痴呆、慢性应激抑郁等。也可治疗其他神志疾病、心脏疾病等。中和医派掌门人杨建宇教授歌诀有云：药王千金开心散，志苓菖蒲人参参，益气安神又益智，利湿化浊心神安。

1.临床应用

1.1阿尔茨海默病

林丹霞[1]将104例阿尔茨海默病患者随机分为两组，每组52例。对照组给予盐酸多奈哌齐片口服治疗，试验组给予开心散联合盐酸多奈哌齐片。治疗24周后，试验组总有效率明显高于对照组。师冉[2]研究表明开心散可以通过改善快速老化痴呆模型小鼠单胺类神经递质的含量，调整神经递质的不平衡状态，进而改善阿尔茨海默病（AD）的行为和精神症状。徐飞[3]研究表明开心散能够有效提高阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力，且高剂量开心散疗效最优。时悦[4]研究表明开心散治疗阿尔茨海默病疗效显著，且具有多成分、多靶点的优点。韩丽君[5]研究表明开心散能改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力，且改善脾、胸腺、脑指数，降低BBB破坏程度。初航[6]研究证实应用开心散溶液治疗AD大鼠，可改善其认知功能，延缓病理学进程。

1.2血管性痴呆

刘彦廷[7]将血管性痴呆（VD）患者200例随机分为治疗组和对照组各100例，对照组给予安理申治疗。治疗组在对照组治疗的基础上同时给予中药“开心散”治疗，治疗一个月后，治疗组临床疗效优于对照组，血清Livin值的改善也优于对照组。刘彦廷[8]研究表明开心散对VD患者有明显的治疗作用，对血浆ICAM-1的影响是其可能的作用机制。

1.3慢性应激抑郁

郭盼盼[9]研究表明开心散治疗慢性应激抑郁的有效率高于氟西汀治疗。治疗4周后，开心散合安神汤组总有效率明显高于阳性组。陈小四[10]研究表明开心散能够显著提高慢性轻度不可预知性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质5-HT和NE的含量。段袖珠[11]研究表明开心散对慢性压力应激抑郁小鼠有明显治疗效果。

1.4其它应用

通过整理其它文献，开心散还被用于其他神志疾病，如老年焦虑症[12]、认知障碍[13]、脑缺血损伤[14]等。心主神明，此方补心气，安心神，可治疗心系疾病，如慢性心力衰竭合并抑郁症[15]、冠心病心绞痛[16]、失眠[17]。思虑伤脾导致的抑郁胃肠共病[18]也可用此方治疗。

2.实验研究

曹程[19]研究发现中药复方开心散具有显著的减轻慢性应激压力（CUMS）模型小鼠抑郁样行为的作用。简文轩[20]研究发现开心散有抗氧化以及抗衰老的作用，抑制了Aβ对细胞的毒性损伤；能够明显增强机体抗氧化应激能力、调节能量储备和降低肌肉中乳酸的浓度从而达到抗疲劳的作用；并且能够调节突触可塑性，促进长时呈增强的形成，有良好的安神益智作用；以及能促进IL-2、C3、C4的表达，提高先天性免疫能力。代渊[21]研究发现开心散具有改善多发梗死性痴呆大鼠学习记忆功能及运动行为异常的作用，其机制与降低脑组织GABA和血清iNOS含量，提高脑组织ATP/AMP，改善脑组织能量供应有关。陈超[22]研究发现参志苓发挥抗抑郁作用的另一种可能机制—抑制凝血酶诱导的血小板活化，提示其参与了对抑郁患者心血管功能的调节作用，可能成为治疗双心疾病的潜在优选药物。张天艺[23]研究发现开心散在抗抑郁的同时，对心脏有一定的保护作用，其作用机制主要与提高抗氧化酶活力、抑制炎性因子表达、调控相关凋亡蛋白水平密切相关。此外，实验中发现抑郁模型组大鼠的各心肌指标也低于正常对照组，表明慢性应激对大鼠心脏产生了一定的影响，从而降低了抑郁大鼠的心肌功能，提示抑郁症可能是诱发心血管疾病的潜在危险因素。刘佳[24]研究发现开心散原方和开心散加味可能通过抑制APP剪切产物C99生成，从而降低Aβ的生成，提高突触后PSD-95的表达，减轻Aβ对突触结构的损伤，保护突触结构的相对完整来维持突触功能的正常，改善5×FAD小鼠学习与记忆缺陷。康心攀[25]研究发现开心散加味新方重要活性成分丹参素能够减少N2a/APP695细胞中APP含量，同时通过激活PI3K/Akt通路，减少BACE1产生，抑制APP淀粉样蛋白加工途径，降低Aβ形成；丹参素还能降低N2a/APP695细胞及LPS诱导N2a/WT和BV2细胞炎症反应，具有抗炎作用。许玉珉[26]研究发现开心散可改善认知障碍模型小鼠的学习记忆功能，其发挥作用的机制可能是通过减轻神经元损伤，抗细胞凋亡，改善突触功能，调节胆碱能神经递质，提高抗氧化应激能力而发挥神经保护作用。张景泉[27]研究发现开心散含药血清能减轻Aβ25-35所致的细胞损伤，可能与保护线粒体，减少细胞凋亡有关。师冉[28]研究发现开心散能明显改善SAMP8小鼠的学习记忆能力，修复神经元损伤，提高小鼠海马mtDNA表达水平，提高脑组织Bcl-2/Bax表达比率，这可能是开心散提高学习记忆能力的重要机制之一。张景泉[29]研究发现开心散可以通过增加p-Akt蛋白表达比率，上调Bcl-2蛋白表达，下调BAX及Caspase-3蛋白表达来抑制凋亡，保护细胞。窦春燕[30]研究发现开心散加味方可能会通过抑制海马及胃肠道谷氨酸兴奋性毒性损伤，发挥保护作用，进而改善CUMS模型大鼠抑郁胃肠共病状态，且开心散加味方效果优于开心散原方。王石[31]研究发现开心散在体外对MAO-A和MAO-B的活性均有一定的影响，在体内对正常大鼠脑内MAO-A和MAO-B的活性没有影响，对CMS大鼠脑内MAO-A有一定抑制作用。温智林[32]研究发现开心散含药血清对皮质酮所致的CTXTNA2细胞损伤具有明显保护作用，其保护机制可能与PI3K信号通路有关。汪进良[33]研究发现开心散可提高中枢5HT、NE含量，同时降低血浆皮质醇含量，从而起到抗抑郁的作用。黄玉芳[34]研究发现开心散可能具有调节胆碱能神经系统活动的功能，并通过降低NOS活性和抑制NO生成起到保护神经细胞、促进记忆的作用。

3.结语

千金开心散原方：菖蒲一两，远志、人参各十分， 茯苓二两， 研粉，饮服方寸匕,日三次。又方：菖蒲远志、茯苓、续断、肉苁蓉，研粉，酒服。均主治好忘。从上面两方中可知：菖蒲、远志、茯苓最重要，人参应为君药，值得讨论。这是中和医派掌门人杨建宇教授经药理论体系的基本原则，对方、对方药组成、对剂量、对君臣佐使、对调护特别关注，病准方对药精调护好，才能真正保疗效。尤其是菖蒲、茯苓配伍，菖蒲开窍，茯苓走心之功效的发挥。远志之安神益智之功效，与祛痰消肿之效，有扶正祛邪、邪祛正安之妙。

开心散具有安神、补气、利湿化浊之功效。主治记忆力减退之好忘。此方的更多应用，有待整理、总结归纳。

参考文献：

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收稿日期：2020.12.27

修订日期：2021.12.21

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